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Enfermedad de Alzheimer y otras formas de demencia
Enfermedad de Alzheimer
La enfermedad de Alzheimer (EA) es la causa más común y ampliamente estudiada de demencia. La demencia se describe como un deterioro cognitivo progresivo adquirido que es suficiente para afectar a las actividades de la vida diaria y es una de las principales causas de dependencia, discapacidad y mortalidad. La EA es una enfermedad degenerativa del cerebro que suele comenzar en las últimas etapas de la vida y se caracteriza por una demencia progresiva causada por la muerte neuronal. Los síntomas incluyen pérdida progresiva de memoria, deterioro de las actividades cotidianas y otras manifestaciones como afasia (trastorno del lenguaje), apraxia (trastorno de las habilidades motoras) y agnosia (pérdida de percepción).
Fases clínicas de la enfermedad de Alzheimer
Las fases clínicas de la enfermedad de Alzheimer pueden clasificarse en cuatro etapas.
La fase presintomática implica una pérdida de memoria leve sin deterioro funcional significativo y cambios patológicos tempranos en el córtex y el hipocampo, las principales regiones afectadas en la EA.
La EA leve o en fase inicial se caracteriza por dificultades en las actividades cotidianas, pérdida de memoria, desorientación en el lugar y el tiempo, cambios de humor y desarrollo de depresión.
En la fase moderada, la enfermedad se extiende a zonas de la corteza cerebral, lo que provoca una mayor pérdida de memoria, problemas para reconocer a familiares y amigos, pérdida del control de los impulsos y dificultades para leer, escribir y hablar.
La fase grave o tardía implica la propagación de la enfermedad a todo el córtex con acumulación grave de placas neuríticas y ovillos neurofibrilares, lo que provoca un deterioro funcional y cognitivo progresivo. Los pacientes en esta fase no pueden reconocer a su familia, pueden quedar postrados en cama con dificultades para tragar y orinar, y finalmente mueren debido a estas complicaciones.
Farmacocinética de los productos del cannabis en la EA
El sistema endocannabinoide (SCE) está compuesto por los receptores cannabinoides 1 y 2 (CBR1 y CBR2), los endocannabinoides y las enzimas implicadas en la biosíntesis o degradación de los endocannabinoides. El SCE está implicado en numerosas funciones fisiológicas, incluida la cognición. Se han observado alteraciones en el SCE en la EA, pero sigue sin estar claro si la señalización endocannabinoide se regula para contrarrestar la inflamación neuronal o si la propia regulación contribuye a los síntomas de la EA.
Un estudio reciente evaluó el efecto de los cannabinoides, concretamente el cannabidiol (CBD) y el tetrahidrocannabinol (THC), en un modelo de ratón con EA. El estudio examinó los efectos del CBD (0,273 mg/kg), el THC (0,205 mg/kg) o una combinación de ambos (CBD; 0,273 mg/kg:0,205 mg/kg). Se descubrió que el THC por sí solo inducía un comportamiento ansiógeno y depresivo, mientras que la combinación de THC y CBD mejoraba la memoria espacial. Todos los grupos tratados con cannabinoides mostraron un aumento significativo de la forma insoluble de β-amiloide 1-42 sin alteraciones en los parámetros de inflamación.
En 2022, un informe de un caso describió a un hombre blanco de 75 años con EA en estadio leve que presentaba síntomas de déficit de memoria, desorientación espacial y temporal y actividad diaria limitada. Se administraron microdosis de extracto de cannabis por vía oral durante 22 meses, con dosis variables de THC. El paciente y su cuidador informaron de una mejora sustancial de la calidad de vida, sin signos de toxicidad ni efectos secundarios significativos. Este caso puso de relieve la importancia de la dosificación, ya que se descubrió que la dosis más eficaz era de 500 µg de THC.
En 2023, otro estudio informó del efecto del CBD en modelos de ratón con EA. El CBD administrado a 25 mg/kg mejoró el deterioro cognitivo en ratones y moduló la actividad microglial, promoviendo la liberación de factores neurotróficos y regulando los genes inflamatorios.
Un estudio sobre el extracto de cannabis diluido en aceite, Bedrocan® (22% de THC, 0,5% de CBD), administrado por vía oral dos veces al día durante 12 semanas a pacientes con EA, demostró una reducción significativa de la agitación, la apatía, la irritabilidad, las alteraciones del sueño y los trastornos alimentarios, mejorando en consecuencia los síntomas de la EA.
Síntomas de la EA que el cannabis puede aliviar
Varios informes científicos han demostrado el efecto del cannabis en la mejora de los síntomas de la EA. La administración de THC en combinación con CBD en un modelo de ratón con EA mejoró la memoria espacial, un síntoma común en las fases leves o iniciales de la EA. Además, hay un informe de un caso que muestra que las microdosis de cannabinoides, principalmente THC, mejoraron la calidad de vida con una mejora cognitiva y de la memoria. Los estudios de investigación sobre el tratamiento con CBD en modelos de ratones con EA observaron una mejora del deterioro cognitivo y una disminución de la neuroinflamación. También hay un informe con pacientes de EA en el que la administración oral de extractos de cannabis diluidos en aceite mejoró los síntomas al reducir la agitación, la apatía, la irritabilidad, las alteraciones del sueño y los trastornos alimentarios. En resumen, la administración oral de cannabinoides puede tener un efecto beneficioso en la mejora de los síntomas de la EA, pero se necesitan más estudios para precisar las dosis y combinaciones óptimas.
Pruebas existentes
https://jmedicalcasereports.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13256-022-03457-w#Sec2
https://www.mdpi.com/2073-4409/12/23/2672
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36655645
Ensayos clínicos
Estudio de fase I finalizado: https://clinicaltrials.gov/study/NCT01608217?cond=Alzheimer%20Disease&intr=cannabis&rank=1
Reclutamiento
https://clinicaltrials.gov/study/NCT06217146?cond=Alzheimer%20Disease&intr=cannabis&rank=2
https://clinicaltrials.gov/study/NCT04516057?cond=Alzheimer%20Disease&intr=cannabis&rank=3
Fase II completada:
https://clinicaltrials.gov/study/NCT01302340?cond=Alzheimer%20Disease&intr=cannabis&rank=4
Fase II de reclutamiento
https://clinicaltrials.gov/study/NCT05543681?cond=Alzheimer%20Disease&intr=cannabis&rank=5~
Tratamientos comunes con cannabis
Las soluciones orales de SOMAI podrían ser una herramienta terapéutica prometedora para mejorar los síntomas de los pacientes con EA. Aunque las concentraciones y combinaciones de cannabinoides no están bien definidas en la literatura, un informe menciona una solución oral con un 22% de THC y un 0,5% de CBD en 30 pacientes, sin mostrar efectos secundarios significativos. Los geles blandos, que proporcionan concentraciones precisas de THC y CBD, también pueden ser una opción óptima, especialmente para quienes prefieren la administración oral en formas farmacéuticas.
