Compartir
Encefalopatía traumática crónica y cannabis
La encefalopatía traumática crónica, en adelante ETC, es una neurodegeneración progresiva asociada a menudo a los deportes de contacto. Fue descrita por primera vez en 1928 por el patólogo Harrison Martland, que observó y estudió el deterioro cognitivo de los boxeadores, así como los síntomas similares que todos ellos compartían, a saber, temblores, lentitud de movimientos, confusión, problemas del habla, aumento de la agresividad, depresión y suicidio.
Inicialmente denominada enfermedad del "borracho de puñetazos" y más tarde conocida como "demencia pugilística" por la estrecha relación entre la enfermedad y los deportes de combate, también se ha asociado a lesiones por impactos repetidos en la cabeza, conmocionantes y subconmocionantes, sufridos en otras actividades, como en jugadores de rugby, personal militar, epilépticos y víctimas de malos tratos en el hogar.
La encefalopatía traumática crónica (ETC) comparte algunas similitudes con otras afecciones causadas por traumatismos craneoencefálicos, como el síndrome conmocional o postconmocional (SPC). Sin embargo, la aparición de los síntomas en la ETC no es tan lineal. A medida que pasa el tiempo, la enfermedad tiende a empeorar. Por el contrario, tras una conmoción cerebral grave, síntomas como dolor de cabeza, visión borrosa, amnesia y dificultad para hablar suelen desaparecer al cabo de un tiempo. Los pacientes suelen recuperarse totalmente en 10 días. Si los síntomas persisten más de tres meses, se considera que la persona padece una PCS, que puede tardar más de un año en mejorar. La ETC, sin embargo, es un trastorno degenerativo, cuyos primeros indicios suelen aparecer en etapas posteriores de la vida, como pequeñas dificultades para concentrarse o prestar atención, dolores de cabeza y mareos. Los crecientes problemas y dificultades suelen afectar gravemente al funcionamiento social, provocando divorcios, quiebras y abuso de sustancias. En casos extremos, conducen al suicidio. Las fases finales de la enfermedad se caracterizan por la pérdida del funcionamiento motor, síntomas parkinsonianos de temblor, habla deficiente, anomalías oculares, vértigo, bradicinesia (lentitud de movimientos) y demencia.
Referencias:
Saulle M, Greenwald BD. Encefalopatía traumática crónica: una revisión. Rehabil Res Pract. 2012;2012:816069. doi: 10.1155/2012/816069. Epub 2012 abr 10. PMID: 22567320; PMCID: PMC3337491
Mez, J., Stern, R. A., & McKee, A. C. (2013). Encefalopatía traumática crónica: ¿Dónde estamos y hacia dónde vamos? Informes actuales de neurología y neurociencia, 13(12).doi:10.1007/s11910-013-0407-7
Farmacocinética del cannabis
Como ya se ha mencionado, la encefalopatía traumática crónica (ETC) es una enfermedad neurodegenerativa que presenta un patrón de cambios neuropatológicos, cuya gravedad aumenta con el tiempo. Los traumatismos craneoencefálicos repetitivos crean microlesiones que provocan daños en los axones neuronales, microhemorragias y pérdida de la barrera hematoencefálica. Estas lesiones inducen una respuesta proinflamatoria y un depósito, dentro de las neuronas, de proteína tau fosforilada (p-tau), beta-amiloide (Aβ), TDP-43, ovillos neurofibrilares, neuritas de neutrófilos y ovillos astrocíticos, lo que provoca pérdida neuronal y atrofia cerebral acompañada de cambios en la sustancia blanca. Un diagnóstico concluyente de la ETC sólo es posible post-mortem en la autopsia, siendo la presencia de lesiones p-tau el criterio mínimo para el diagnóstico de la ETC. Los estudios demuestran que la enfermedad se inicia en la corteza cerebral, pasando a afectar a otras zonas del cerebro como el lóbulo temporal medio, los ganglios basales, el diencéfalo y el tronco encefálico.
Los cannabinoides, descubiertos por primera vez en la planta Cannabis sativa, se han mostrado prometedores como fuente potencial de medicamentos para diversas afecciones neurológicas en los últimos años. El tetrahidrocannabinol (THC) psicoactivo y el cannabidiol (CBD) no psicoactivo son los más reconocidos, pero también merece mención la presencia de otras moléculas como los endocannabinoides N-araquidoniletanolamina (anandamida) y 2-araquidonilglicerol, neurotransmisores producidos en el sistema nervioso de los mamíferos. Los efectos se desencadenan cuando los compuestos se unen a los receptores CB1 y CB2, siendo los receptores CB1 ubicuos en el sistema nervioso central y los receptores CB2 abundantes en el sistema nervioso periférico y el sistema inmunitario. Se ha demostrado que el cannabis reduce tanto la inflamación como el daño neuronal que se origina en las lesiones cerebrales. Esto se consigue inhibiendo la neurotoxicidad del factor de necrosis tumoral-α (TNF-α), una molécula de señalización proinflamatoria producida por el sistema inmunitario. A su vez, se ha demostrado que el CBD inhibe el TNF-α y aumenta la producción de anandamida, otro endocannabinoide antiinflamatorio.
Referencias
Boggio, A. N., Peres, D. F. de Q., Cunha, J. M., Machado, S., Batayeh, Y., Nappo, S. C., ... & Martins, V. R. (2023). Cannabinoids in chronic traumatic encephalopathy: A narrative review of preclinical and clinical evidence. Frontiers in Neurology, 14, 1087011. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6200872/
Iffland, K. (2020). Cannabis in the treatment of traumatic brain injury: A primer for clinicians. British Journal of Pharmacology, 177(1), 102-113. https://scholar.archive.org/work/kl3tqeazqbdl5gn6mcft67hjum/access/wayback/https://www.cambridge.org/core/services/aop-cambridge-core/content/view/CFE33D823A97A1FF1089EC97859041DE/S0317167119002981a.pdf/div-class-title-cannabis-in-the-treatment-of-traumatic-brain-injury-a-primer-for-clinicians-div.pdf
Orr, M., y Guarisco, D. M. (2017). Cannabidiol (CBD) en el tratamiento de la encefalopatía traumática crónica (CTE): Una revisión de la literatura. Current Sports Medicine Reports, 16(10), 415-425. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10586905/
Moreno-López, S., Díaz-Gil, C., & García-Gutiérrez, A. (2023). Cannabinoides y lesión cerebral traumática: Un potencial enfoque terapéutico. Neuroscience Letters, 843, 135523. https://www.cell.com/trends/molecular-medicine/fulltext/S1471-4914%2802%2902276-1
Schjelderup ENR, MacCallum CA, Lo LA, Dhillon J, Christiansen A, Pistawka C, et al. Exploring medical cannabis use in individuals with a traumatic brain injury. Explor Med. 2023;4:393–408. https://doi.org/10.37349/emed.2023.00150
Los cannabinoides y sus beneficios potenciales en la ETC:
Los cannabinoides son una forma prometedora de tratar los síntomas de la ETC mediante:
Neuroprotección: Los estudios indican que los cannabinoides como el THC, el CBD y el THCV pueden mitigar la excitotoxicidad, la inflamación y el estrés oxidativo, todos ellos factores clave en la progresión de la ETC.
Propiedades antioxidantes: La investigación sugiere que los cannabinoides como el THC y el CBD poseen propiedades antioxidantes, reduciendo potencialmente el estrés oxidativo, un sello distintivo de la patogénesis de la ETC.
Modulación de la homeostasis del glutamato: Los cannabinoides pueden ayudar a normalizar los niveles de glutamato en el cerebro. Un exceso de glutamato puede contribuir al daño neuronal observado en la ETC.
Reducción de la inflamación: Los cannabinoides muestran propiedades antiinflamatorias, mitigando potencialmente los eventos inflamatorios locales asociados a la ETC.
Potenciación de la autofagia: La autofagia es un proceso celular que elimina las proteínas dañadas. Los cannabinoides pueden activar las vías de la autofagia, ayudando potencialmente a eliminar los agregados de proteínas relacionados con la ETC.
Pruebas preclínicas del uso de cannabinoides en traumatismos craneoencefálicos:
Estudios sobre TBI: Los estudios en los que se utilizó 2-AG sintético en modelos de ratón con lesión cerebral traumática (LCT) de cabeza cerrada mostraron una reducción del edema, la muerte celular y una mejora de la recuperación funcional. Estos efectos estaban mediados por los receptores CB1, lo que pone de relieve el posible papel neuroprotector del sistema endocannabinoide.
CBD y LCTm: Los estudios realizados con CBD en modelos de ratón con LCT leve (LCTm) demostraron una mejora de la sociabilidad, una reducción de la agresividad y una disminución de la sensibilidad táctil, todos ellos síntomas relevantes de la ETC. Además, el tratamiento con CBD normalizó los niveles de neurotransmisores y redujo los marcadores inflamatorios.
Los estudios mencionados aportan pruebas preliminares del potencial terapéutico de los cannabinoides para tratar los síntomas de la ETC. Aunque es necesario seguir investigando, estos hallazgos sugieren que los cannabinoides podrían convertirse en una valiosa herramienta para abordar esta difícil enfermedad neurodegenerativa.
Aunque es importante señalar que los estudios citados aquí se centran principalmente en modelos preclínicos, siendo necesarios más ensayos en humanos para consolidar la eficacia y la seguridad de los medicamentos a base de cannabis para el TCE, así como que los diferentes cannabinoides ofrecen beneficios variables, y que la dosis óptima y el método de administración requieren más investigación.
Referencias
Boggio, A. N., Peres, D. F. de Q., Cunha, J. M., Machado, S., Batayeh, Y., Nappo, S. C., ... & Martins, V. R. (2023). Cannabinoids in chronic traumatic encephalopathy: A narrative review of preclinical and clinical evidence. Frontiers in Neurology, 14, 1087011. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6200872/
Zhang, G., Wang, Z., Wu, Z., Wang, Z., Chen, S., & Zhou, C. (2023). Cannabinoid receptors and neurodegenerative diseases: A comprehensive review. Cellular and Molecular Neurobiology, 43(6), 1229-1252. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8260892/
García-Arenzana, M. B., Navarrete, C., & Vizuete, M. (2023). Cannabinoides en la lesión cerebral traumática: A comprehensive review of preclinical and clinical evidence. Neuroscience Letters, 842, 135482. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1878747923008115
Navarrete, C., García-Arenzana, M. B., & Vizuete, M. (2023). Cannabinoides y enfermedades neurodegenerativas: A potential therapeutic approach focused on protein misfolding and neuroinflammation. Journal of Molecular Neuroscience, [publicado en línea antes de su impresión, sin números de página todavía]. https://link.springer.com/content/pdf/10.1186/s12974-023-02734-9.pdf#page=16.26
Schurman LD y Lichtman AH (2017) Endocannabinoides: Un impacto prometedor para la lesión cerebral traumática. Front. Pharmacol. 8:69. doi: 10.3389/fphar.2017.00069
