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Epilepsia y trastornos convulsivos
La epilepsia es una de las enfermedades neurológicas más frecuentes. Se calcula que unos 50 millones de personas están diagnosticadas de epilepsia. La epilepsia, conocida como trastorno convulsivo, provoca crisis recurrentes. Existe un 10% de probabilidades de que una persona sufra una sola crisis epiléptica en algún momento de su vida. Sin embargo, la gran mayoría no desarrollará epilepsia.
La epilepsia y las crisis tienen definiciones distintas según la Liga Internacional contra la Epilepsia (ILAE). Una crisis se define como una actividad neuronal anormal excesiva, que suele durar menos de 2 minutos. La epilepsia se define como una enfermedad en la que se tienen: 1) dos o más crisis no provocadas o reflejas con menos de 24 horas de diferencia, 2) una sola crisis no provocada o refleja y un riesgo superior al 60% de tener otra en 10 años, o 3) un síndrome epiléptico. Los síntomas de una crisis epiléptica pueden incluir mirada fija, confusión temporal, rigidez muscular, pérdida de conciencia, movimientos espasmódicos incontrolables de brazos y piernas, y síntomas psicológicos como miedo, ansiedad o déjà vu. El inicio de una crisis epiléptica puede clasificarse como focal (parte de un foco específico del cerebro), generalizado (ambos hemisferios cerebrales se activan al inicio de una crisis) o desconocido (cuando no hay datos suficientes para clasificar la crisis). La epilepsia también puede clasificarse como focal (sólo afecta a un lado del cerebro), generalizada (afecta a ambos lados del cerebro) o una combinación de focal y generalizada (una combinación de los tipos de crisis).
Las causas de la epilepsia dependen de la edad de aparición. En los niños, las causas más frecuentes son las lesiones perinatales, las malformaciones del desarrollo cortical y los factores genéticos. En los adultos, las causas más frecuentes son la encefalitis/meningitis, las lesiones cerebrales traumáticas y los tumores cerebrales. En los ancianos, la epilepsia suele ser consecuencia de traumatismos cerebrales, tumores cerebrales o trastornos neurodegenerativos.
El manejo de la epilepsia depende del tipo de epilepsia y de su etiología, destacando la importancia de tener un diagnóstico y una clasificación claros. 1
Farmacocinética de los productos del cannabis en la epilepsia
La disfunción del sistema endocannabinoide (SCE) se ha asociado a la epilepsia, lo que convierte al SCE en una posible diana para el tratamiento de las crisis. El SCE comprende endocannabinoides y receptores cannabinoides (CB1 y CB2). El CB1 está presente sobre todo en el sistema nervioso central (cerebro y médula espinal), mientras que el CB2 está más presente en las células periféricas. El CB1 se ha descrito como un inhibidor de la liberación de neurotransmisores excitatorios, por lo que la activación del CB1 por los cannabinoides puede prevenir la excesiva actividad neuronal anormal en la epilepsia. Los fitocannabinoides del Cannabis sativa, concretamente el tetrahidrocannabinol (THC) y el cannabidiol (CBD), se han descrito como fármacos anticonvulsivantes.2
En Italia se llevó a cabo un estudio farmacocinético para evaluar la seguridad y la farmacocinética del cannabis medicinal en niños y adultos jóvenes con epilepsia refractaria. En este estudio se administraron las siguientes dosis: THC 5,2-7,2 %, CBD 8,2-11,1 %, titulación de dosis de CBD (de 0,7 a 4,4 mg/kg/día). La concentración de THC y CBD en plasma se correlacionó con las dosis administradas. Los autores mostraron una buena seguridad y tolerabilidad del cannabis medicinal, pero este estudio tiene algunas limitaciones debido a la baja cohorte y a que los pacientes utilizan terapias anticonvulsivantes concomitantes.3
Existe un informe que demuestra el efecto de la comida en la biodisponibilidad del CBD en pacientes con epilepsia. La concentración máxima de CBD en plasma es mayor cuando la cápsula de CBD se administra con una comida rica en grasas. Por lo tanto, recomiendan administrar el CBD con una comida rica en grasas.4
Síntomas de la epilepsia que el cannabis puede aliviar
Históricamente, la planta de cannabis se ha utilizado como agente medicinal para el alivio de las convulsiones y el dolor. Estudios preclínicos en modelos de epilepsia con ratones y ratas demostraron que el CBD retrasa la aparición de convulsiones. En humanos diagnosticados de epilepsia, la administración de CBD altamente puro hasta 50 mg/kg/día redujo las convulsiones en mayor medida que el placebo. Estos pacientes informaron de algunos efectos adversos como somnolencia, disminución del apetito, diarrea y aumento de las aminotransferasas séricas.5
La administración oral de CBD a 2-5 mg/kg/día, dividida en dosis de dos veces al día, añadida a la pauta basal de fármacos antiepilépticos en pacientes con epilepsia intratable redujo la frecuencia de las crisis. La frecuencia media de las crisis durante el tratamiento basal fue de 30, que se redujo a 15,8 tras 12 semanas de tratamiento con CBD.6
Además, el CBD puede reducir las convulsiones en pacientes con epilepsia resistente a los fármacos. En este informe utilizaron las siguientes dosis: 260 mg/día de CBD + 13 mg/día de THC. Sin embargo, en este estudio, la frecuencia de las convulsiones aumentó en un subconjunto de pacientes. Estos resultados demuestran que el CBD es una herramienta terapéutica prometedora, aunque habría que identificar mejor a los pacientes que se beneficiarán de ella.7
Ensayos clínicos
Hay doce ensayos clínicos en curso que utilizan cannabis medicinal en pacientes con epilepsia. Los títulos de los estudios y sus respectivos enlaces figuran en el cuadro siguiente.
| Título del estudio | Enlace | Resultados del estudio | Fases |
| Cannabidiol en niños con encefalopatía epiléptica refractaria | https://clinicaltrials.gov/study/NCT03024827 | NO | FASE1 |
| Pruebas reales del uso del cannabis medicinal en pediatría | https://clinicaltrials.gov/study/NCT05863910 | NO | |
| Estudio sobre el extracto de cannabis en la epilepsia refractaria | https://clinicaltrials.gov/study/NCT03808935 | NO | FASE3 |
| El uso de cannabinoides medicinales como tratamiento adyuvante para la epilepsia médicamente refractaria | https://clinicaltrials.gov/study/NCT02523183 | NO | |
| Extracto de cannabis CBD: estudios farmacocinéticos | https://clinicaltrials.gov/study/NCT04280289 | NO | FASE_PRECOZ1 |
| Estudio de Seguridad y Eficacia de MGCND00EP1 como Tratamiento Adicional en Niños y Adolescentes con Epilepsias Resistentes | https://clinicaltrials.gov/study/NCT04406948 | NO | FASE2 |
| Pruebas reales de los resultados del cannabis medicinal comunicados por los pacientes (MC-RWE) | https://clinicaltrials.gov/study/NCT04526093 | NO | |
| Terapia con cannabinoides para la epilepsia pediátrica | https://clinicaltrials.gov/study/NCT02983695 | NO | FASE1 |
| Cannabidiol para la epilepsia pediátrica resistente a fármacos (uso de acceso ampliado) | https://clinicaltrials.gov/study/NCT03676049 | NO | |
| Los resultados obligan a la integración nacional del cannabis como medicamento | https://clinicaltrials.gov/study/NCT03944447 | NO | FASE2 |
| Análisis genético entre los que responden a la telaraña de Carlota y los que no responden en una población de Dravet | https://clinicaltrials.gov/study/NCT02229032 | NO | |
| Estudio farmacocinético (PK) y farmacodinámico (PD) de productos específicos de Ilera | https://clinicaltrials.gov/study/NCT03886753 | NO |
Referencias
1. Ali, A. Salud mundial: Epilepsia. Seminars in Neurology 38, 191-199 (2018).
2. Yao, I., Stein, E. S. & Maggio, N. Cannabinoides, excitabilidad del hipocampo y eficacia para el tratamiento de la epilepsia. Pharmacology & Therapeutics 202, 32-39 (2019).
3. Gherzi, M. et al. Safety and pharmacokinetics of medical cannabis preparation in a monocentric series of young patients with drug resistant epilepsy. Terapias Complementarias en Medicina 51, 102402 (2020).
4. Birnbaum, A. K. et al. Efecto de los alimentos en la farmacocinética de las cápsulas orales de cannabidiol en pacientes adultos con epilepsia refractaria. Epilepsia 60, 1586-1592 (2019).
5. Lattanzi, S. et al. Highly Purified Cannabidiol for Epilepsy Treatment: A Systematic Review of Epileptic Conditions Beyond Dravet Syndrome and Lennox-Gastaut Syndrome. CNS Drugs 35, 265-281 (2021).
6. Devinsky, O. et al. Cannabidiol in patients with treatment-resistant epilepsy: an open-label interventional trial. The Lancet Neurology 15, 270-278 (2016).
7. Glatt, S. et al. Aceite enriquecido con cannabidiol para pacientes adultos con epilepsia resistente a fármacos: Estudio clínico y electrofisiológico prospectivo. Epilepsia n/a,.
