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Esclerosis múltiple y cannabis medicinal
La esclerosis múltiple (EM) es una enfermedad autoinmune y neurológica que afecta al sistema nervioso central (SNC) y que resulta de un ataque inmunitario a la sustancia blanca del SNC. El sello distintivo de la EM son las lesiones de desmielinización causadas por el ataque de macrófagos y microglía a los oligodendrocitos y la vaina de mielina. La pérdida de mielina (capa de sostén de las neuronas) puede causar degeneración neuronal. La EM suele aparecer entre los 20 y los 40 años y afecta más a las mujeres que a los hombres. La EM es una de las principales causas de discapacidad en adultos jóvenes.
La EM es un conjunto heterogéneo de síntomas y signos debido a la afectación de los sistemas motor, sensorial, visual y autonómico. Los pacientes de EM experimentan un amplio conjunto de síntomas que incluyen fatiga, disfunción vesical, deterioro cognitivo, espasticidad y dolor.
Existen 4 tipos de fenotipos de EM: EM remitente recidivante (EMRR), EM primaria progresiva (EMPP), EM secundaria progresiva (EMSP) y EM progresiva recidivante (EMPR).
La EMRR representa el 85% de los casos y se caracteriza por una duración discreta de días a semanas seguida de una recuperación sustancial o total, pero la recuperación puede hacerse menos evidente con la persistencia del ataque en el tiempo.
La EMPP corresponde aproximadamente al 15% del total de causas de EM y se caracteriza por una menor frecuencia de ataques, pero las discapacidades motoras pueden producirse más rápidamente. La edad media de aparición de la EMPP es de 40 años, produciéndose más tarde en la vida.
La EMPS progresa a partir de la EMRR y se caracteriza por un deterioro constante de la función y presenta síntomas más graves y permanentes. Existe un riesgo del 2% de transición de EMRR a EMPS cada año. Por lo tanto, la SPMS es otra fase de la enfermedad que se produce más tarde en la progresión de la enfermedad.
Esclerosis múltiple y farmacocinética del cannabis
Una combinación de Δ-9-tetrahidrocannabinol (THC) y cannabidiol (CBD), también conocida como nabiximols, administrada por vía oromucosa mediante un pulverizador de bomba, está aprobada en Canadá para el tratamiento del dolor neuropático debido a la esclerosis múltiple (EM). Además, el nabiximols está aprobado en EE.UU. y varios países europeos para el tratamiento de la espasticidad en la EM.
La vía de administración del THC y el CBD afecta a su absorción y biodisponibilidad. Por ejemplo, la biodisponibilidad del THC fumado varía entre el 2% y el 56%, mientras que su absorción oral es lenta e impredecible. Además, la absorción oral es más lenta y la biodisponibilidad es menor, en torno al 6%, en comparación con el THC fumado. Tras la ingestión de 20 mg de THC, su concentración máxima en plasma oscila entre 4,4 y 11,0 ng/mL. Los principales metabolitos del THC son el 11-hidroxi-tetrahidrocannabinol, que es activo, y el 11-nor-9-carboxi-tetrahidrocannabinol, que es inactivo. La semivida del THC es de unos cuatro días debido a su lenta liberación de los compartimentos de almacenamiento lipídico y a la importante circulación enterohepática. Las principales vías de excreción del THC son las heces y la orina.
El metabolismo del CBD es similar al del THC, pero el CBD se excreta completamente en 24 horas. La administración simultánea de THC y CBD podría influir en su farmacocinética. Algunos informes sugieren que el efecto psicoactivo del THC podría ser antagonizado por el CBD. Sin embargo, el efecto antagonista del CBD sobre el THC depende de la proporción de la dosis y del momento de su administración.
Síntomas de la esclerosis múltiple que el cannabis puede aliviar
La espasticidad, caracterizada por la rigidez muscular, es el síntoma más prevalente en los pacientes con EM y afecta a entre el 60 y el 84% de ellos. Las terapias para la espasticidad pueden mejorar la capacidad funcional y aliviar las molestias. Existe un informe que demuestra el efecto de la administración de cannabinoides (2,7 mg de delta-9-tetrahidrocannabinol [THC] y 2,5 mg de cannabidiol [CBD] en una solución de 50:50 de etanol: propilenglicol) en forma de aerosol oromucoso sobre la espasticidad de los pacientes con EM. En este estudio, el grupo tratado con cannabinoides registró una reducción de la espasticidad y un aumento de la fuerza muscular y de las piernas. Esto es relevante, ya que la medicación antiespástica oral disponible actualmente provoca un aumento de la debilidad para mejorar los síntomas. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1111/j.1468-1331.2006.01639.x
El dolor central se presenta en alrededor del 50% de las personas con EM y está causado por una lesión primaria o una disfunción del SNC. La administración de cannabinoides mediante pulverización oromucosa redujo el dolor y los trastornos del sueño (otro síntoma de la EM). https://www.neurology.org/doi/abs/10.1212/01.wnl.0000176753.45410.8b
La administración oral de CBD en un modelo de ratón con EM redujo la expresión de citoquinas proinflamatorias y reguló los macrófagos inflamatorios. El CBD a 20 mg/kg administrado por vía oral mejoró la parálisis del modelo de ratón con EM. Esto indica que el CBD es una herramienta terapéutica potencial para la EM. https://link.springer.com/article/10.1007/s11481-021-10023-6
Un estudio sobre el efecto del cannabis en la vejiga demostró que los pacientes con EM que decidieron consumir productos derivados del cannabis no informaron de cambios en la vejiga. Sin embargo, los pacientes que decidieron tomar cannabis para los síntomas de la vejiga informaron de una mejora de los síntomas. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2211034821003722#sec0005
En 2021, se publicó un estudio en el que se informaba de que los pacientes que tomaban cannabis estaban más satisfechos con el tratamiento y posiblemente experimentaban una reducción de los síntomas depresivos. Sin embargo, concluyeron que el cannabis medicinal no era eficaz para reducir los síntomas.
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1744388121001754#sec2
Evidencias
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1111/j.1468-1331.2006.01639.x
https://www.neurology.org/doi/abs/10.1212/01.wnl.0000176753.45410.8b
https://link.springer.com/article/10.1007/s11481-021-10023-6
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2211034821003722#sec0005
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1744388121001754#sec2
| Título del estudio | URL del estudio | Estado del estudio | Resultados del estudio | Condiciones | Fases | Resultados |
| Estudio neurofisiológico de Sativex en la espasticidad de la esclerosis múltiple (EM) | https://clinicaltrials.gov/study/NCT01538225 | COMPLETADO | NO | Esclerosis múltiple | FASE3 | |
| Efectos a corto plazo de la terapia con cannabis medicinal sobre la espasticidad en la esclerosis múltiple | https://clinicaltrials.gov/study/NCT00248378 | COMPLETADO | NO | Esclerosis múltiple | FASE1|FASE2 | |
| Uso de cannabinoides en pacientes con esclerosis múltiple | https://clinicaltrials.gov/study/NCT00202423 | DESCONOCIDO | NO | Esclerosis múltiple | FASE2 | |
| Estudio para evaluar la eficacia de Sativex en el alivio de los síntomas de la espasticidad debida a la esclerosis múltiple | https://clinicaltrials.gov/study/NCT01599234 | COMPLETADO | SÍ | Esclerosis múltiple | FASE3 | Mejora de la espasticidad, el sueño y la depresión del CBD frente al placebo |
| Sativex frente a placebo cuando se añade al tratamiento existente para el dolor neuropático central en la EM | https://clinicaltrials.gov/study/NCT00391079 | COMPLETADO | SÍ | Esclerosis múltiple | FASE3 | |
| El cannabis como tratamiento complementario en la esclerosis múltiple | https://clinicaltrials.gov/study/NCT05092191 | CONTRATACIÓN | NO | Esclerosis múltiple | FASE2 | |
| Un estudio de la seguridad y eficacia de Sativex®, para el alivio de los síntomas de espasticidad en sujetos, de fase B, con esclerosis múltiple (EM). | https://clinicaltrials.gov/study/NCT00681538 | COMPLETADO | SÍ | Espasticidad|Esclerosis múltiple | FASE3 | El cannabis no obtuvo mejores resultados que el placebo |
| Evaluar el mantenimiento del efecto tras el tratamiento a largo plazo con Sativex® en sujetos con síntomas de espasticidad debidos a la esclerosis múltiple. | https://clinicaltrials.gov/study/NCT00702468 | COMPLETADO | SÍ | Espasticidad|Esclerosis múltiple | FASE3 | El cannabis no obtuvo mejores resultados que el placebo |
| Un estudio aleatorizado de Sativex sobre la función cognitiva y el estado de ánimo: pacientes con esclerosis múltiple | https://clinicaltrials.gov/study/NCT01964547 | COMPLETADO | SÍ | Esclerosis múltiple|Espasticidad | FASE4 | El cannabis no obtuvo mejores resultados que el placebo |
| Estudio de Sativex® para el alivio de la espasticidad en sujetos con esclerosis múltiple. | https://clinicaltrials.gov/study/NCT00711646 | COMPLETADO | SÍ | Espasticidad|Esclerosis múltiple | FASE3 | El cannabis no obtuvo mejores resultados que el placebo |
| Un estudio del Sativex en el tratamiento del dolor neuropático central debido a la esclerosis múltiple | https://clinicaltrials.gov/study/NCT01604265 | COMPLETADO | SÍ | Esclerosis múltiple|Dolor neuropático | FASE3 | El cannabis no obtuvo mejores resultados que el placebo |
| Estudio de grupos paralelos para comparar Sativex® con placebo en el tratamiento de la hiperactividad del detrusor en pacientes con esclerosis múltiple. | https://clinicaltrials.gov/study/NCT00678795 | COMPLETADO | SÍ | Sobreactividad del detrusor|Esclerosis múltiple | FASE3 | El cannabis no obtuvo mejores resultados que el placebo |
| Una investigación sobre el delta-9-tetrahidrocannabinol (THC) y el cannabidiol (CBD) en pacientes con esclerosis múltiple | https://clinicaltrials.gov/study/NCT01610700 | COMPLETADO | SÍ | Esclerosis múltiple | FASE3 | El cannabis no obtuvo mejores resultados que el placebo |
| Un estudio para investigar la eficacia del delta-9-tetrahidrocannabinol (THC) y el cannabidiol (CBD) en la esclerosis múltiple | https://clinicaltrials.gov/study/NCT01610713 | COMPLETADO | SÍ | Esclerosis múltiple | FASE3 | El cannabis no obtuvo mejores resultados que el placebo |
| Registro observacional de seguridad post-comercialización de Sativex | https://clinicaltrials.gov/study/NCT02073474 | COMPLETADO | NO | Esclerosis múltiple|Diabetes|Cáncer|Dolor neuropático | ||
| Estudio de extensión de la seguridad a largo plazo del delta-9-tetrahidrocannabinol (THC) y el cannabidiol (CBD) en la esclerosis múltiple | https://clinicaltrials.gov/study/NCT01610687 | COMPLETADO | SÍ | Esclerosis múltiple|Espasticidad | FASE3 | El cannabis no obtuvo mejores resultados que el placebo |
| Un estudio para evaluar los efectos de la medicina basada en el cannabis en pacientes con dolor de origen neurológico | https://clinicaltrials.gov/study/NCT01606176 | COMPLETADO | SÍ | Dolor|Esclerosis múltiple | FASE3 | El cannabis no obtuvo mejores resultados que el placebo |
| Cannabis (THC frente a CBD) en la esclerosis múltiple | https://clinicaltrials.gov/study/NCT06261489 | AÚN_NO_RECLUTAMIENTO | NO | Esclerosis múltiple | FASE2 | |
| Un estudio sobre la seguridad a largo plazo del uso de Sativex | https://clinicaltrials.gov/study/NCT01606137 | COMPLETADO | SÍ | Esclerosis múltiple|Espasticidad|Dolor | FASE3 | El cannabis no obtuvo mejores resultados que el placebo |
| Efectos de la marihuana vaporizada en el dolor neuropático | https://clinicaltrials.gov/study/NCT01037088 | COMPLETADO | SÍ | Dolor neuropático|Distrofia simpática a reflejos|Neuropatía periférica|Neuralgia postherpética|Lesión medular|Esclerosis múltiple | FASE1|FASE2 | El cannabis no obtuvo mejores resultados que el placebo |
| Ensayo para evaluar el efecto del aerosol oromucoso Nabiximols sobre las medidas clínicas de espasticidad en participantes con esclerosis múltiple. | https://clinicaltrials.gov/study/NCT04657666 | COMPLETADO | SÍ | Espasticidad en participantes con esclerosis múltiple | FASE3 | |
| El papel de SAtivex® en la rehabilitación robótica | https://clinicaltrials.gov/study/NCT03186664 | COMPLETADO | NO | Rehabilitación | NA | |
| Un enfoque Teleheath tDCS para disminuir el consumo de cannabis | https://clinicaltrials.gov/study/NCT05005013 | ACTIVE_NOT_RECRUITING | NO | Trastorno por consumo de cannabis|Esclerosis múltiple | NA |
Referencias
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10883637
https://www.thelancet.com/journals/laneur/article/PIIS1474-4422(21)00170-8/fulltext
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/B9780444640765000466?via%3Dihub
https://www.tandfonline.com/doi/abs/10.1517/17425255.2013.795542
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1111/j.1468-1331.2006.01639.x
https://www.neurology.org/doi/abs/10.1212/01.wnl.0000176753.45410.8b
https://link.springer.com/article/10.1007/s11481-021-10023-6
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2211034821003722#sec0005
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1744388121001754#sec2
https://www.tandfonline.com/doi/abs/10.1517/17425255.2013.795542
