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Trastorno de estrés postraumático (TEPT) y Cannabis

24 de septiembre de 2024 by SOMAÍ Pharmaceuticals
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Como seres humanos y a lo largo de nuestra vida, navegamos por un mundo complejo en el que nuestras experiencias y percepciones conforman tanto nuestra comprensión de nosotros mismos como de nuestro entorno. Ser consciente de uno mismo significa vivir buenos y malos momentos, experimentar alegrías y tristezas; aprendemos a aceptar ese hecho como parte de la vida. Sin embargo, algunos acontecimientos pueden ser de naturaleza tan extrema que destrozan la percepción del mundo y la mente del individuo se ve abrumada e incapaz de dar sentido al trauma. Esta percepción alterada es la base del estrés traumático.

El trastorno de estrés postraumático (TEPT) es el trastorno psiquiátrico más frecuente que surge tras la exposición a acontecimientos traumáticos extremos, como la violencia interpersonal, la guerra y el combate, los accidentes que ponen en peligro la vida o las catástrofes naturales. Estos recuerdos intrusivos e involuntarios, junto con la evitación y/o los esfuerzos por evitar los pensamientos estresantes, las reacciones disociativas como si el suceso siguiera en curso, las creencias negativas exageradas sobre el mundo o sobre uno mismo, el comportamiento irritable y la hipervigilancia son características distintivas del TEPT; estos síntomas pueden aparecer inmediatamente después del suceso, meses o incluso años después. Para agravar la situación, el TEPT suele ir acompañado de otros trastornos como el abuso de sustancias, el trastorno límite de la personalidad y el insomnio. 

Los militares son la profesión más frecuentemente asociada al estrés postraumático, ya que los veteranos de guerra sufren tasas desproporcionadamente altas de TEPT; sin embargo, los agentes de policía, los bomberos, el personal de primeros auxilios/ambulancias y los profesionales sanitarios también tienen un mayor riesgo de estar expuestos a sucesos traumáticos a través de su trabajo diario. El trauma es el factor estresante que activa ciertos procesos en un individuo que conducen a la expresión de la psicopatología, con ciertos factores de vulnerabilidad que repercuten en el desarrollo y la gravedad de la afección; estos factores incluyen la predisposición genética, los antecedentes psiquiátricos, los antecedentes de maltrato infantil, un estilo de vida estresante y poco saludable, entre otros. 

Por ejemplo, síntomas como el miedo y la preocupación, el insomnio y los recuerdos retrospectivos están relacionados con anomalías estructurales en el hipocampo, una estructura crucial para la formación de nuevos recuerdos y la navegación espacial, así como en el córtex cingulado anterior (CCA), implicado en el procesamiento de las emociones y la regulación de las respuestas emocionales. La homeostasis es la capacidad del organismo de mantener condiciones internas estables a pesar de los cambios en el entorno externo; en el cuerpo humano, esta función está garantizada por el eje hipotálamo-hipófisis-glándulas suprarrenales (HPA). Este sistema jerárquico es uno de los principales sistemas de respuesta al estrés que controla la liberación de hormonas del estrés y de cortisol, una hormona esteroide implicada en una amplia gama de procesos en todo el cuerpo, incluyendo el metabolismo, la respuesta inmune y la consolidación de la memoria, Sin embargo, contrariamente a lo que se espera de las hormonas del estrés elevadas en el TEPT, la investigación ha demostrado un patrón distintivo caracterizado por bajos niveles basales de cortisol en los supervivientes que desarrollan TEPT, estudios epigenéticos, moleculares y endocrinos posteriores de la señalización de glucocorticoides y la sensibilidad del receptor han confirmado alteraciones genéticas únicas en el eje HPA de los supervivientes, esto puede conducir a un sistema nervioso simpático hiperactivo, responsable de controlar las funciones involuntarias del cuerpo, lo que a su vez refuerza la retención de los recuerdos traumáticos. 

Además de los efectos físicos, en el TEPT también se desregulan varios factores neuroquímicos, como se muestra en la siguiente tabla

NeurotransmisorEfectoProducciónDisregulaciónEfectos
NoradrenalinaRegula el sistema nervioso autónomoLocus coeruleusAumento de los nivelesAnsiedad, déficit de extinción del miedo, hiperactividad autonómica, trastornos del sueño
SerotoninaRegula el estado de ánimo, la cognición y la memoriaTronco encefálico, mesencéfaloNiveles alterados de receptoresAnsiedad, déficit en la regulación del miedo, posibilidad de depresión
DopaminaRegula la actividad motora, las funciones límbicas, la atenciónCerebro medioVariaciones genéticas, niveles alterados de dopamina-beta-hidroxilasaPotencial de síntomas de intrusión, dificultades cognitivas, anomalías en el procesamiento de recompensas.
GABANeurotransmisor inhibidorEn todo el cerebroNiveles alteradosAnsiedad, hiperactivación, alteración del control inhibitorio
EndocannabinoidesInteractúa con los receptores cannabinoidesCerebro, otros tejidosNiveles reducidosAnsiedad, déficit de regulación del miedo

Como sugiere el título, se centrará en el papel del sistema endocannabinoide (eCB) en el trastorno de estrés postraumático (TEPT). 

La nomenclatura del sistema eCB deriva del descubrimiento de que los eCB y los cannabinoides derivados de plantas, descubiertos por primera vez en la planta Cannabis Sativa, comparten un receptor molecular común. El sistema eCB es un sistema lipídico neuromodulador compuesto por receptores CB1 y CB2, y dos eCB lipídicos endógenos principales N-araquidoniletanolamina (AEA, también llamada anandamida) y 2-araquidonilglicerol (2-AG). Este sistema desempeña un papel esencial en la respuesta al estrés, y las investigaciones apuntan a que el estrés y los traumatismos provocan alteraciones duraderas en este sistema. Además, estudios realizados con modelos animales han demostrado que la alteración del receptor CB1 provoca un aumento de la ansiedad, mientras que el agonismo del mismo receptor provoca cambios consistentes con una reducción de la ansiedad. 

Estas alteraciones están vinculadas al desarrollo y mantenimiento de la psicopatología relacionada con el estrés y sus efectos siguen presentes mucho tiempo después de la finalización del trauma. La respuesta al estrés mediada por eCBs actúa para restaurar la homeostasis en un organismo y promover la supervivencia en respuesta a amenazas reales o percibidas, incluyendo la activación de una respuesta autonómica a través del sistema nervioso simpático además de una respuesta neuroendocrina impulsada principalmente por el eje hipotalámico-pituitario-adrenal (HPA). 

En un estudio en el que se utilizaron datos de consumidores de cannabis medicinal, que se autoidentificaron como afectados por el TEPT, para investigar los efectos del cannabis inhalado en los síntomas del TEPT, a saber, pensamientos intrusivos, flashbacks, irritabilidad y ansiedad, los pacientes informaron de una reducción del 62% en la gravedad de los pensamientos intrusivos, una reducción del 51% en los flashbacks, una reducción del 67% en la irritabilidad y una reducción del 57% en la gravedad de la ansiedad, de antes a después de inhalar cannabis, el mismo estudio, sin embargo, también informó de que el cannabis puede no reducir uniformemente los síntomas de TEPT para todos y el alivio de los síntomas a ser sólo temporal. Otro estudio realizado con 217 consumidores de cannabis medicinal en California, informó de una reducción de los síntomas de hiperactivación, como el estrés (24%) y la ansiedad (20%); síntomas depresivos (10%); y en general de la sintomatología del TEPT (4%) entre los participantes con TEPT, en particular aquellos con mayores niveles de intrusiones traumáticas y menores niveles de bienestar, resultados similares se obtuvieron tras el Programa de Cannabis Medicinal de Nuevo México de 2009 a 2011, informando de una reducción de > 75% en la sintomatología del TEPT en pacientes que consumían cannabis en comparación con cuando no lo hacían.

Como ya se ha mencionado, existe un fuerte vínculo entre el TEPT y los trastornos por consumo de sustancias (TUS) debido a la implicación compartida de varias estructuras cerebrales y neurocircuitos clave en ambas afecciones. Entre ellas se encuentran la hiperactividad de la amígdala y la activación crónica de los sistemas cerebrales de estrés, que son fundamentales para el desarrollo y la perpetuación de las conductas adictivas. 

Entre los veteranos del ejército estadounidense se ha registrado un fuerte aumento del consumo de cannabis, consumido por sus efectos calmantes y relajantes y su percepción de seguridad, en comparación con otros compuestos psicofarmacológicos y/o el alcohol. Los estudios han indicado que los veteranos expuestos al combate que consumen marihuana con regularidad suelen declarar expectativas de alivio de los síntomas del TEPT, en particular de los pensamientos intrusivos y las pesadillas, la investigación preliminar apoya esta hipótesis. Un estudio piloto en el que participaron 10 pacientes con TEPT crónico descubrió que añadir una dosis baja de tetrahidrocannabinol (THC) a su régimen de medicación existente mejoraba la calidad del sueño y reducía la frecuencia de las pesadillas. Aunque se observaron algunos efectos secundarios leves, la tolerabilidad general del THC fue buena. Además, el cannabidiol (CBD), un componente no psicoactivo del cannabis, se ha mostrado prometedor en el tratamiento de los síntomas del TEPT. Un estudio retrospectivo descubrió que la administración de CBD durante un periodo de ocho semanas provocaba una reducción significativa de la gravedad y la intensidad del TEPT. Es importante destacar que el CBD fue bien tolerado y que ningún paciente interrumpió el tratamiento debido a efectos secundarios. Además, la investigación ha mostrado resultados prometedores del CBD como potenciador de la extinción del miedo y de la consolidación terapéutica de los recuerdos emocionales. Aunque el cannabis ha demostrado tener beneficios potenciales para las personas con TEPT, también existen riesgos significativos asociados a su consumo. El consumo crónico de cannabis con fines recreativos puede provocar dependencia, disfunción cognitiva y un mayor riesgo de psicosis. El consumo prolongado también puede conducir a una regulación a la baja de los receptores CB1 en el cerebro, reduciendo la eficacia de los cannabinoides endógenos y contribuyendo potencialmente a la tolerancia y la dependencia.

Ensayos clínicos

Título del estudioURL del estudioCondicionesTipo de estudio
Programa de Investigación Clínica sobre Marihuana de los Guerreros de Wayne State: Complemento cannabinoide para la exposición prolongada y la recuperaciónhttps://clinicaltrials.gov/study/NCT06222268TEPT, Trastorno de Estrés PostraumáticoIntervenciones
Nabilona en consumidores de cannabis con TEPThttps://clinicaltrials.gov/study/NCT03251326Cannabis, trastorno de estrés postraumáticoIntervenciones
Estudio Piloto de la Seguridad y Eficacia de Cuatro Potencias Diferentes de Marihuana Fumada en 76 Veteranos con TEPThttps://clinicaltrials.gov/study/NCT02759185Trastorno de estrés postraumáticoIntervenciones
Warrior CARE: Cannabis Behavioral Healthhttps://clinicaltrials.gov/study/NCT06381180Trastorno de Estrés Postraumático, Consumo de Cannabis, Suicidio, Veteranos, MarihuanaIntervenciones
Exposición breve para el TEPThttps://clinicaltrials.gov/study/NCT02874898Trastorno de estrés postraumático crónico, abuso de marihuanaIntervenciones
Evaluación de la seguridad y eficacia del cannabis en participantes con trastorno de estrés postraumático crónicohttps://clinicaltrials.gov/study/NCT02517424Trastorno de estrés postraumáticoIntervenciones
Reducir el consumo excesivo de cannabis con prazosinahttps://clinicaltrials.gov/study/NCT04721353Dependencia del Cannabis, Trastorno por Estrés Postraumático, Trastorno por Consumo de CannabisIntervenciones
Warrior CARE: Observación naturalista y reducción de dañoshttps://clinicaltrials.gov/study/NCT05386862Trastorno de estrés postraumático, consumo de cannabis, suicidioIntervenciones
Estudio adicional sobre el tratamiento con THC para los trastornos de estrés postraumático (TEPT)https://clinicaltrials.gov/study/NCT00965809Trastornos de estrés postraumáticoIntervenciones


Resultados funcionales del consumo de cannabis (FOCUS) en veteranos con trastorno de estrés postraumático


https://clinicaltrials.gov/study/NCT04565028


TEPT, trastorno relacionado con el cannabis


Intervenciones
Mitigación del TEPT-CUD tras una agresión sexualhttps://clinicaltrials.gov/study/NCT05989841Trastorno por estrés postraumático, Trastorno por consumo de cannabisIntervenciones
El cannabidiol como tratamiento del trastorno por déficit de atención concomitante con el trastorno de estrés postraumáticohttps://clinicaltrials.gov/study/NCT03248167Trastorno por consumo de alcohol, Trastorno por estrés postraumáticoIntervenciones
Tratamiento de las pesadillas en el trastorno de estrés postraumático con dronabinolhttps://clinicaltrials.gov/study/NCT04448808Trastorno de estrés postraumáticoIntervenciones
Efectos del Delta9-tetrahidrocannabinol (THC) en la Retención de la Memoria para el Aprendizaje de Extinción del Miedo en el TEPT: Estudio R33https://clinicaltrials.gov/study/NCT04080427Trastorno de estrés postraumáticoIntervenciones
Obtención de imágenes de receptores cannabinoides mediante tomografía por emisión de positrones (PET)https://clinicaltrials.gov/study/NCT01730781Esquizofrenia, Dependencia de Cannabis, Pródromos de Enfermedad Psicótica, Antecedentes Familiares de Alcoholismo, Control Sano, Trastorno por Uso de Opiáceos, Trastorno por Estrés PostraumáticoObservación

Referencias

VA.gov | Asuntos de Veteranos. (sin fecha). https://www.ptsd.va.gov/understand/what/index.asp

7 Profesiones de alto riesgo que pueden provocar TEPT. (2022, 6 de octubre). Esperanza del Desierto. https://deserthopetreatment.com/co-occurring-disorders/ptsd/high-risk-professions/

Yehuda, R., Hoge, C. W., McFarlane, A. C., Vermetten, E., Lanius, R. A., Nievergelt, C. M., Hobfoll, S. E., Koenen, K. C., Neylan, T. C., & Hyman, S. E. (2015). Trastorno de estrés postraumático. Nature Reviews Disease Primers, 1(1). https://doi.org/10.1038/nrdp.2015.57

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LaFrance, E. M., Glodosky, N. C., Bonn-Miller, M., & Cuttler, C. (2020). Short and Long-Term Effects of Cannabis on Symptoms of Post-Traumatic Stress Disorder (Efectos a corto y largo plazo del cannabis sobre los síntomas del trastorno de estrés postraumático). Journal of Affective Disorders, 274, 298-304. https://doi.org/10.1016/j.jad.2020.05.132

Orsolini, L., Chiappini, S., Volpe, U., De Berardis, D., Latini, R., Papanti, G., & Corkery, J. (2019). Uso de cannabis medicinal y cannabinoides sintéticos en el trastorno de estrés postraumático (TEPT): una revisión sistemática. Medicina, 55(9), 525. https://doi.org/10.3390/medicina55090525

Bonn-Miller, M. O., Brunstetter, M., Simonian, A., Loflin, M. J., Vandrey, R., Babson, K. A., & Wortzel, H. (2022). The Long-Term, Prospective, Therapeutic Impact of Cannabis on Post-Traumatic Stress Disorder (Impacto terapéutico prospectivo a largo plazo del cannabis en el trastorno de estrés postraumático). Cannabis and Cannabinoid Research, 7(2), 214-223. https://doi.org/10.1089/can.2020.0056

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