Cannabis medicinal y trastornos neurológicos: Estudios recientes
Cannabis medicinal y trastornos neurológicos: Estudios recientes
Cannabinoides y trastornos neurológicos: Mecanismos de acción
El sistema cannábico natural del organismo, conocido como sistema endocannabinoide, desempeña un papel fundamental en el funcionamiento del cerebro, sobre todo en los trastornos neurológicos, y es el objetivo del CBD. Descubierto a principios de la década de 1990, el ECS implica dos receptores CB principales: CB1 y CB2. Los receptores CB1 se encuentran en todo el sistema nervioso central, la médula espinal y el sistema nervioso periférico, así como en órganos como el corazón y el aparato reproductor. Por otro lado, los receptores CB2 se localizan sobre todo en componentes del sistema inmunitario.
Los ligandos endógenos para los receptores CB1 y CB2 incluyen compuestos como la anandamida y el 2-araquidonoilglicerol. Los ligandos exógenos, como el THC y el CBD de las plantas de cannabis, también interactúan con estos receptores. A diferencia del THC, el CBD no provoca un "subidón" porque no se une fuertemente a los receptores CB. En cambio, el CBD actúa como antagonista de los agonistas CB1/CB2 y modula negativamente los receptores CB. Las investigaciones sugieren que el CBD puede aumentar los niveles de anandamida en los tejidos al inhibir su descomposición.
El CBD también interactúa con otros receptores del organismo, como los receptores acoplados a proteínas G, los canales potenciales de receptores transitorios, los receptores de serotonina y los receptores opioides, entre otros. Puede potenciar la actividad de los receptores inhibidores GABAA, que ayudan a regular la excitabilidad neuronal. Las interacciones del CBD con estos receptores sugieren posibles aplicaciones terapéuticas en muchos trastornos del sistema nervioso central.
En enfermedades como la esquizofrenia, las alteraciones del SCE, en particular los cambios en la función de los receptores CB1 o los niveles de endocannabinoides, pueden desempeñar un papel en la aparición y progresión de la enfermedad. El uso de fármacos que afectan al sistema endocannabinoide parece prometedor para el tratamiento de la esquizofrenia. Sin embargo, la mayoría de las pruebas que relacionan el sistema endocannabinoide con la esquizofrenia se basan en datos procedentes de estudios de población, que podrían sugerir una relación entre el consumo de cannabis y los trastornos mentales, pero no necesariamente una relación causa-efecto.
Los receptores CB1 se expresan en gran medida en las neuronas inhibidoras y, en menor medida, en los terminales excitadores, así como en las neuronas que contienen receptores D1 de dopamina. Estos receptores desempeñan un papel en los comportamientos emocionales afectados por trastornos psiquiátricos y de ansiedad. El CBD también puede interactuar con los receptores dopaminérgicos e inducir modificaciones epigenéticas en las dianas génicas, lo que podría influir en el tratamiento de diversas psicopatologías.
Cuando las personas con trastornos neurológicos consumen cannabis medicinal, los cannabinoides pueden interactuar con su SCE. Esta interacción puede ayudar a reducir síntomas como los temblores en la enfermedad de Parkinson, los problemas de memoria en la enfermedad de Alzheimer o la espasticidad en la esclerosis múltiple. Aunque se necesita más investigación para comprender plenamente cómo funciona el cannabis medicinal en estas enfermedades, algunas personas encuentran alivio a sus síntomas cuando lo consumen bajo la supervisión de un profesional sanitario.
Pruebas clínicas y aplicaciones del cannabis medicinal en trastornos neurológicos
Los trastornos neurológicos abarcan un amplio espectro de enfermedades que afectan al sistema nervioso, incluidos el cerebro, la médula espinal y los nervios. Estos trastornos pueden manifestarse con síntomas diversos como dolor, convulsiones, problemas de movimiento, deterioro cognitivo y alteraciones del estado de ánimo. Algunos ejemplos comunes son la epilepsia, la esclerosis múltiple, la enfermedad de Parkinson, la enfermedad de Alzheimer, el dolor neuropático y los trastornos de ansiedad. El impacto de los trastornos neurológicos va más allá de los síntomas físicos y a menudo provoca dolor crónico, discapacidad y problemas de salud mental como depresión y ansiedad. Además, la carga económica que supone el tratamiento de estas enfermedades puede ser considerable y afectar tanto a las personas como a sus familias.
En los últimos años ha aumentado el interés por explorar los posibles beneficios terapéuticos del CBD en el tratamiento de trastornos neurológicos. El CBD, un compuesto de la planta de cannabis, ha llamado la atención por sus prometedores efectos terapéuticos sin las propiedades psicoactivas asociadas al THC. Aunque la investigación sobre el uso del CBD en trastornos neurológicos sigue evolucionando, las pruebas que van apareciendo sugieren su posible eficacia en diversas afecciones. Por ejemplo, el CBD ha demostrado propiedades anticonvulsivas y ha sido aprobado por la FDA para ciertas epilepsias infantiles graves. También resulta prometedor para reducir la inflamación y los daños cerebrales en enfermedades como la esclerosis múltiple y las lesiones cerebrales traumáticas. Las propiedades antiinflamatorias y antioxidantes del CBD se están investigando en trastornos neurodegenerativos como las enfermedades de Parkinson y Alzheimer. Los estudios preliminares sugieren que el CBD puede ayudar a aliviar síntomas como las alteraciones motoras, el deterioro cognitivo y la neuroinflamación asociados a estas enfermedades. Además, el CBD puede aliviar el dolor neuropático y los trastornos de ansiedad.
Sin embargo, es esencial tener en cuenta que la investigación sobre el CBD y los trastornos neurológicos aún está en sus primeras fases, y se necesitan más ensayos clínicos para establecer su seguridad y eficacia de forma concluyente. Las cuestiones relativas a las dosis óptimas, las formulaciones y los efectos a largo plazo también requieren más investigación. Las personas que consideren el CBD como una opción de tratamiento para los trastornos neurológicos deben consultar con profesionales sanitarios para recibir asesoramiento personalizado, evaluar los posibles beneficios y riesgos y garantizar la compatibilidad con otros medicamentos. En conclusión, aunque el CBD es prometedor como tratamiento alternativo para diversas afecciones neurológicas, es necesario seguir investigando para comprender plenamente su potencial terapéutico y garantizar un uso seguro y eficaz.
Cannabis medicinal y enfermedades neurológicas: Beneficios potenciales y consideraciones
Parkinson
La enfermedad de Parkinson es una importante afección neurodegenerativa caracterizada por la descomposición progresiva del sistema nervioso, marcada principalmente por la pérdida de dopamina. El tratamiento de los primeros síntomas motores con terapias centradas en la dopamina es un enfoque, pero el tratamiento de otros síntomas podría requerir métodos diferentes. Por ejemplo, para los síntomas psiquiátricos podrían ser útiles los inhibidores selectivos de la serotonina, mientras que los inhibidores de la colinesterasa podrían ser útiles para la cognición.
Las investigaciones indican que los procesos inflamatorios contribuyen a la degeneración de las neuronas dopaminérgicas en la vía nigroestriatal, lo que puede provocar disfunción mitocondrial, estrés oxidativo o muerte celular. Los factores ambientales y las afecciones inflamatorias crónicas relacionadas con la edad pueden desencadenar esta neuroinflamación.
Además, el CBD interactúa con diferentes receptores del cerebro, proporcionando efectos neuroprotectores. Al activar estos receptores e inhibir otros, el CBD puede ayudar a regular la neurotransmisión y la inflamación. Los estudios han demostrado que el CBD puede inhibir la liberación de citoquinas proinflamatorias y proteger contra la inflamación inducida por el glutamato, lo que respalda aún más sus posibles beneficios terapéuticos en la enfermedad de Parkinson.
Los estudios preclínicos con modelos animales de la enfermedad de Parkinson han demostrado que el CBD puede proteger contra la pérdida de neuronas dopaminérgicas y los déficits motores. Además, experimentos in vitro han demostrado que el CBD puede aumentar la viabilidad celular, promover la expresión de proteínas axonales y sinápticas y proteger contra la disfunción mitocondrial inducida por neurotoxinas.
Aunque algunos ensayos clínicos han mostrado resultados prometedores en cuanto a la eficacia del CBD para mejorar las medidas de calidad de vida y aliviar los síntomas no motores en pacientes con Parkinson, se necesitan ensayos controlados aleatorios a mayor escala para confirmar estos hallazgos y evaluar la seguridad a largo plazo del tratamiento con CBD.
Alzheimer
La relación entre el CBD y la enfermedad de Alzheimer es polifacética y abarca diversas vías moleculares y posibles beneficios terapéuticos. El Alzheimer, un trastorno neurodegenerativo crónico, implica el declive gradual de las funciones cognitivas y está influido por factores como la reducción de los niveles de acetilcolina, los agregados Aβ, la hiperfosforilación de tau, el estrés oxidativo, la neuroinflamación y otros factores metabólicos y genéticos.
El CBD ha surgido como un candidato prometedor para la terapia del Alzheimer debido a sus propiedades neuroprotectoras, antiinflamatorias y antioxidantes. Los estudios han demostrado que el CBD puede mitigar la toxicidad inducida por Aβ, inhibir la hiperfosforilación de tau y modular la vía Wnt/β-catenina, entre otros mecanismos. Además, se ha descubierto que el CBD promueve la neurogénesis, reduce la deposición de la placa amiloide y mejora la función cognitiva en modelos animales de Alzheimer.
Las terapias combinadas de CBD y THC han demostrado efectos sinérgicos en el alivio de los síntomas relacionados con el Alzheimer, ya que el CBD atenúa los efectos psicoactivos del THC al tiempo que potencia los beneficios terapéuticos. Ensayos clínicos y estudios observacionales han reportado resultados positivos con tratamientos basados en cannabinoides, sugiriendo su potencial eficacia y seguridad en el manejo de los síntomas.
Además, el uso de formulaciones de nanopartículas de CBD es prometedor para la administración selectiva de fármacos y la mejora de los efectos terapéuticos en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer. Los estudios de modelización computacional han dilucidado los mecanismos moleculares que subyacen a la interacción entre los cannabinoides y las principales enzimas implicadas en la patogénesis de la EA, lo que permite comprender mejor su potencial terapéutico.
En general, el CBD presenta un enfoque polifacético para la terapia del Alzheimer, ya que se dirige a varias vías moleculares implicadas en la progresión de la enfermedad. Es necesario seguir investigando para optimizar las dosis terapéuticas, evaluar los efectos a largo plazo y dilucidar los mecanismos de acción precisos que subyacen a las propiedades neuroprotectoras del CBD en la enfermedad de Alzheimer.
Epilepsia
La epilepsia es un trastorno cerebral de larga duración que provoca crisis repetidas y posibles daños cerebrales. En este trastorno, las regiones cerebrales pueden inflamarse, especialmente en los casos en los que los tratamientos estándar no funcionan. El CBD ha demostrado ser prometedor en la reducción de la gravedad y la frecuencia de las convulsiones, especialmente en los casos resistentes. Estudios recientes sugieren que el efecto del CBD sobre la epilepsia podría deberse a que combate la inflamación cerebral.
La investigación en animales descubrió que el CBD puede aliviar las convulsiones provocadas por ciertas sustancias, disminuyendo la activación de determinadas células cerebrales y reduciendo el número de neuronas anormales. El CBD puede ayudar en la epilepsia al calmar la inflamación en el cerebro, lo que podría reducir las posibilidades de que se produzcan convulsiones.
Una de las formas en que actúa el CBD es deteniendo ciertas sustancias químicas que desencadenan las convulsiones y causan daños cerebrales. También potencia una sustancia llamada adenosina, que ayuda a calmar la actividad cerebral. El CBD también puede bloquear ciertos canales en las células cerebrales que mantienen la inflamación, lo que podría ayudar a prevenir las convulsiones.
En resumen, el CBD resulta prometedor en el tratamiento de la epilepsia al reducir la inflamación cerebral, lo que ayuda a controlar los ataques.
Esclerosis múltiple
En la esclerosis múltiple, ciertas sustancias químicas producidas por la microglía, denominadas citoquinas proinflamatorias, dañan la cubierta protectora de las fibras nerviosas, lo que provoca desmielinización. Este proceso puede dañar las conexiones entre las células nerviosas que controlan el movimiento muscular, provocando una señalización anormal entre el cerebro y los músculos, lo que da lugar a la espasticidad.
Varios estudios han investigado los efectos del CBD en la EM utilizando modelos de ratón. Kozela y sus colaboradores descubrieron que el CBD reducía la gravedad de los síntomas asociados a enfermedades similares a la esclerosis múltiple, como la desmielinización, al disminuir la activación de la microglía y el reclutamiento de células T. Este efecto del CBD no parecía implicar a los conocidos receptores CB2. Este efecto del CBD no parecía implicar a los conocidos receptores CB2.
En afecciones como la esclerosis múltiple suele producirse espasticidad, un trastorno caracterizado por rigidez muscular, contracciones musculares involuntarias y dificultad para controlar los movimientos.
El cannabis medicinal, en particular compuestos como el THC y el CBD, se ha mostrado prometedor en el tratamiento de los síntomas de la espasticidad. Ambos cannabinoides pueden tener propiedades relajantes musculares, ayudando a reducir la rigidez y los espasmos musculares. Estos elementos interactúan con el sistema endocannabinoide del organismo, que desempeña un papel en la regulación del tono muscular y el movimiento.
Otro estudio, presentado por Mecha y sus colegas, sugirió que la acción antiinflamatoria del CBD en esta enfermedad podría estar relacionada con los receptores de adenosina A2A. Se descubrió que el CBD reduce la activación de la microglía e inhibe la producción de sustancias químicas proinflamatorias, lo que podría ayudar a proteger las células nerviosas de los daños.
Además, en 2019, Sajjadian y colaboradores demostraron que el tratamiento con CBD podía aliviar la desmielinización causada por ciertas sustancias. Esto se asoció con una disminución de la acumulación de microglía y una reducción del estrés oxidativo, lo que sugiere que el CBD puede tener efectos protectores sobre las células nerviosas en la esclerosis múltiple.
En general, estos estudios sugieren que el CBD tiene beneficios potenciales en la esclerosis múltiple al reducir la inflamación, proteger las células nerviosas y aliviar los síntomas asociados a la enfermedad.
Esquizofrenia
La esquizofrenia es una enfermedad mental de larga duración en la que los individuos perciben la realidad de forma diferente a los demás. Aunque la causa exacta aún no está clara, hay indicios de que la activación excesiva de la microglía, que provoca inflamación en el cerebro, puede desempeñar un papel en su desarrollo.
Un estudio realizado por Gomes y sus colaboradores investiga los efectos del CBD tanto en las células gliales (células que sostienen y protegen las células nerviosas) como en los cambios de comportamiento asociados a la esquizofrenia. Los resultados del estudio mostraron que los tratamientos con CBD, administrados en dosis de 30 y 60 mg/kg durante varios días, ayudaron a estabilizar la expresión anormal de marcadores gliales en el hipocampo dorsal.
Además, se observó que el CBD reducía la activación de la microglía y los astrocitos, dos tipos de células gliales, y mejoraba la función neuronal. Estos efectos probablemente contribuyeron a las mejoras observadas en el comportamiento de los ratones con síntomas similares a la esquizofrenia.
En general, este estudio sugiere que el CBD tiene el potencial de mitigar tanto la neuroinflamación como las alteraciones del comportamiento asociadas a la esquizofrenia. Sin embargo, se necesitan más investigaciones para comprender plenamente los mecanismos implicados y determinar la eficacia y seguridad del CBD como tratamiento de la esquizofrenia en humanos.
Dolor neuropático
El dolor neuropático ocurre cuando los nervios están dañados, lo que hace que las señales entre la columna vertebral y el cerebro fallen y provoquen sensaciones de dolor en los músculos, la piel u otras partes del cuerpo. En un estudio de 2018, Li y sus colegas investigaron cómo el CBD afecta a la inflamación y la recuperación en lesiones de la médula espinal en ratas hembra de laboratorio.
En el grupo con lesiones medulares se produjo un gran aumento de las sustancias químicas inflamatorias relacionadas con la actividad de las células T. Sin embargo, cuando estas ratas de laboratorio fueron tratadas con CBD (1,5 mg/kg, inyectado) la inflamación disminuyó significativamente. Esta reducción de la inflamación ayudó a aliviar el dolor neurológico, como se observó en las pruebas. En general, el tratamiento con CBD pareció aliviar las lesiones de la médula espinal al reducir la inflamación, lo que demuestra su potencial para tratar el dolor neuropático causado por daños o lesiones en los nervios.
Orientaciones y retos futuros en la investigación del cannabis medicinal para trastornos neurológicos
En el camino hacia el descubrimiento de todo el potencial terapéutico del cannabis medicinal para los trastornos neurológicos, hay que recorrer varias vías críticas y afrontar diversos retos. Una dirección fundamental es la realización de investigaciones clínicas sólidas que incluyan estudios aleatorizados y controlados a gran escala. Estos estudios, que abarcan diversos grupos demográficos y afecciones neurológicas, son esenciales para establecer perfiles completos de seguridad y eficacia del cannabis medicinal.
La precisión en la formulación y la dosificación es otro aspecto crucial. Adaptar las fórmulas de CBD y las recomendaciones de dosificación específicas a diversos trastornos neurológicos garantiza unos resultados terapéuticos óptimos, al tiempo que minimiza los posibles efectos secundarios. Además, es vital profundizar en los mecanismos de interacción del cannabis medicinal con el organismo. Comprender los complejos mecanismos que subyacen a sus propiedades neuroprotectoras y antiinflamatorias podría allanar el camino para nuevas intervenciones terapéuticas.
Explorar combinaciones sinérgicas con las terapias existentes representa una oportunidad apasionante. Investigar cómo el cannabis medicinal puede complementar y mejorar la eficacia de los tratamientos actuales promete revolucionar el tratamiento de los trastornos neurológicos. Sin embargo, persisten los problemas normativos. Es imperativo simplificar los marcos normativos para facilitar el acceso a las terapias con cannabis medicinal. La racionalización de la normativa fomenta la innovación y garantiza la integración oportuna del cannabis medicinal en la práctica clínica sobre la base de la investigación emergente.
En general, abordar de forma proactiva estas direcciones y retos futuros es esencial para avanzar en la investigación del cannabis medicinal en el campo de los trastornos neurológicos. La colaboración entre investigadores, profesionales sanitarios, responsables políticos y pacientes es crucial para aprovechar todo el potencial terapéutico del cannabis medicinal y mejorar la salud neurológica.
Fuentes:
Yau GTY et al. Cannabidiol for the Treatment of Brain Disorders: Potencial Terapéutico y Vías de Administración. Pharm Res. 2023;40:1087-1114. doi: 10.1007/s11095-023-03469-1
Singh K et al. Emerging Therapeutic Potential of Cannabidiol (CBD) in Neurological Disorders: A Comprehensive Review. Neurología del Comportamiento. 2023. doi: 10.1155/2023/8825358
Fernández-Ruiz J et al. Cannabinoids in Neurodegenerative Disorders and Stroke/Brain Trauma: De los Modelos Preclínicos a las Aplicaciones Clínicas. Neurotherapeutics. 2015 Oct;12(4):793-806. doi: 10.1007/s13311-015-0381-7.
Viana MB et al. Cannabis sativa y Cannabidiol: ¿Una Estrategia Terapéutica para el Tratamiento de Enfermedades Neurodegenerativas? Med Cannabis Cannabinoids 2. 2022;5(1): 207-219. doi: 10.1159/000527335.
Friedman D et al. Seguridad, eficacia y mecanismos de acción de los cannabinoides en los trastornos neurológicos. Lancet Neurol. 2019 mayo;18(5)504-512.
Milano W, Capasso A. Neuroprotection by Cannabinoids in Neurodegenerative Diseases. Alzheimers Dement Cogn Neurol. 2018;2(1): 1-7. doi: 10.15761/ADCN.1000120. Yousaf M et al. Neuroprotección del cannabidiol, sus derivados sintéticos y preparaciones combinadas contra la neuroinflamación mediada por la microglía en trastornos neurológicos. Molecules. 2022;27(15):4961. doi: 10.3390/molecules27154961